Novedades - Avisos

Prevenir es VIDA

Publicado por: comunicacionqt - 2010/02/19

Lugar: Centro Médico

Horario: De 11h00 a 15h00

Conocedores de su preocupación constante por el bienestar de sus colaboradores y consientes del elevado riesgo al que estamos expuestos día a día a enfermedades como

Hepatitis A y B adulto $ 18.00

Hepatitis A y B JR. $ 9.50

Hepatitis A adulto $ 9.25

Hepatitis A JR. $ 16.50

Hepatitis B adulto $ 8.00

Typherix tifoidea $ 16,20

HPV (VIRUS DEL PAPILOMA) $80.00

Influenza $ 8.50

DTP difteria tétanos y pertusis $ 21.00

INFORMACIÓN ADICIONAL

Cervarix^TM

Vacuna contra el virus del papiloma humano Tipos 16 y 18 (recombinante con adyuvante AS04)

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Una dosis (0,5 ml) contiene:

Proteína L1 virus del papiloma humano tipo 16¹ 20 microgramos

Proteína L1 virus del papiloma humano tipo 18¹ 20 microgramos

3-O-desacil-4’- monofosforil lípido A (MPL)² 50 microgramos

Hidróxido de aluminio hidratado² 0.5 miligramos Al³⁺

¹Proteína L1 en la forma de partículas no infecciosas semejantes al virus (VLP) producida mediante tecnología de ADN recombinante usando un sistema de expresión del baculovirus

²El sistema adyuvante AS04, patentado por GlaxoSmithKline, está compuesto de hidróxido de aluminio y 3-O-desacil-4’- monofosforil lípido A (MPL) (ver Farmacodinamia).

FORMA FARMACÉUTICA

Suspensión inyectable.

INFORMACIÓN CLÍNICA

Indicaciones

Cervarix^TM está indicada para mujeres de 10 años de edad en adelante para la prevención de infección persistente, lesiones cervicales premalignas y cáncer de cérvix causados por los tipos oncogénicos del Virus del Papiloma Humano (VPH) (ver Advertencias y Precauciones y Farmacodinamia).

Dosis y administración

El esquema de vacunación primaria consiste en tres dosis.

El programa recomendado de vacunación es 0, 1, 6 meses. Si fuese necesario tener flexibilidad en el programa de vacunación, la segunda dosis podría administrarse entre 1 mes y 2.5 meses después de la primera dosis y la tercera dosis entre 5 y 9 meses después de la primera dosis.

No ha sido establecida la necesidad de una dosis de refuerzo después de este tiempo (ver Farmacodinamia).

Cervarix^TM se aplica como inyección intramuscular, en la región deltoidea (véanse Advertencias y precauciones e Interacciónes).

Contraindicaciones

Cervarix^TM no deberá ser administrada a personas con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la vacuna (véanse Composición cualitativa y cuantitativa y Lista de excipientes).

Advertencias y precauciones

Es buena práctica clínica que la vacunación sea precedida por una revisión de la historia médica (especialmente en cuanto a la vacunación previa y la ocurrencia posible de eventos adversos) y un examen clínico.

Como con todas las vacunas inyectables, deberá contarse con el tratamiento médico y supervisión apropiados en caso de que ocurra una reacción anafiláctica, muy infrecuente, después de administrarse la vacuna.

Como ocurre con otras vacunas, la administración de Cervarix^TM deberá posponerse en las niñas y mujeres que padecen una afección febril grave y aguda. Sin embargo, la presencia de una infección menor, por ejemplo un resfriado, no debería ser motivo para aplazar la aplicación de la vacuna.

En ningún caso deberá administrarse Cervarix^TM por vía intravascular o intradérmica. No se tienen datos sobre la administración subcutánea de Cervarix^TM.

Como ocurre con otras vacunas administradas por vía intramuscular, Cervarix^TM deberá administrarse con precaución a las personas con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación, puesto que en estos pacientes puede producirse una hemorragia después de la administración intramuscular.

Como con cualquier vacuna, es posible que no se presente respuesta inmunoprotectora en todas las personas vacunadas.

Cervarix^TM es una vacuna profiláctica. No busca prevenir el avance de las lesiones debidas al VPH presentes al momento de la vacunación. Cervarix^TM no ofrece protección frente a todos los tipos oncogénicos del VPH (ver Farmacodinamia).

La vacunación es una prevención primaria y no es un substituto de los programas de detección temprana de anormalidades del cuello del útero, (prevención secundaria) o de la adopción de precauciones contra la exposición al VPH y las enfermedades de transmisión sexual.

No se tiene información sobre el uso de Cervarix^TM en pacientes con una respuesta inmune reducida como pacientes con VIH o bajo tratamiento inmunosupresor. Es posible que en estos pacientes no se obtenga la respuesta inmune adecuada. No se ha establecido totalmente la duración de la protección. Se ha observado una eficacia protectora sostenida durante al menos 6.4 años después de la primera dosis. Se están realizando estudios a largo plazo para establecer la duración de la protección (ver Farmacodinamia).

Interacciónes

Uso con otras vacunas

Cervarix^TM puede administrarse de manera concomitante con cualquiera de las siguientes vacunas: vacuna antidiftérica-antitetánica-antipertussis acelular (dTpa) antigénica reducida, vacuna de poliovirus inactivado (IPV) y la vacuna combinada dTpa-IPV.

Si se va administrar Cervarix^TM al mismo tiempo que otras vacunas inyectables, las vacunas deberán administrarse siempre en distintos sitios de inyección.

Uso con anticonceptivos hormonales

En estudios de eficacia clínica, aproximadamente 60% de las mujeres tratadas con Cervarix^TM usaban anticonceptivos hormonales. No se tiene evidencia de que el uso de anticonceptivos hormonales afecte la eficacia de Cervarix^TM.

Uso con medicamentos inmunosupresores sistémicos

Como ocurre con otras vacunas, puede esperarse que, en los pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor, no se obtenga una respuesta adecuada.

Embarazo y lactancia

Embarazo

No se han hecho estudios específicos de la vacuna con mujeres embarazadas. Durante el programa de desarrollo clínico, se reportaron embarazos. Estos datos son insuficientes para recomendar el empleo de Cervarix^TM durante el embarazo. Por lo tanto, deberá posponerse la vacunación hasta después del término del embarazo. Se ha evaluado en ratas el efecto de Cervarix^TM en la supervivencia y en el desarrollo del embrión – feto, en efectos perinatales y postnatales. Dichos estudios en animales no indican ningún efecto perjudicial directo o indirecto con respecto a la fertilidad, el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo postnatal.

Lactancia

No se ha evaluado, en estudios clínicos, el efecto en los lactantes cuyas madres recibieron Cervarix^TM durante el periodo de lactancia.

Cervarix^TM podrá emplearse durante el período de lactancia únicamente cuando las posibles ventajas superen a los posibles riesgos para el recién nacido.

Los datos serológicos sugieren la transferencia de anticuerpos anti-VPH16 y anti-VPH18 a través de la leche durante el período de lactancia en ratas. Sin embargo, se desconoce si los anticuerpos inducidos por la vacuna se excretan en la leche materna humana.

Efectos sobre la capacidad para conducir y operar máquinas

No se han estudiado los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Reacciones adversas

Datos de Estudios Clínicos

En estudios clínicos, se administró un total de aproximadamente 45,000 dosis de Cervarix^TM a aproximadamente 16.000 participantes de 10-72 años. Se continuó estudiando a estas participantes para evaluar la seguridad de la vacuna.

La reacción observada con mayor frecuencia después de la administración de la vacuna fue dolor en el sitio de la inyección, que se produjo después del 78% de todas las dosis. La mayoría de estas reacciones tuvieron una intensidad leve o moderada, y no fueron de larga duración.

Las reacciones adversas que se consideraron por lo menos posiblemente relacionadas con la vacunación se han clasificado por su frecuencia.

Las frecuencias notificadas son las siguientes:

Muy frecuentes (³ 1/10)

Frecuentes (³ 1/100 a < 1/10)

Infrecuentes (³ 1/1.000 a < 1/100)

Muy infrecuentes (≥ 1/10,000 a < 1/1,000)

Infecciones e infestaciones:

Infrecuentes: infección de las vías respiratorias altas

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: cefalea

Infrecuentes: mareos

Trastornos digestivos:

Frecuentes: gastrointestinales, incluidas las náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal

Trastornos de la piel y de los tejidos blandos:

Frecuentes: comezón/prurito, erupción, urticaria

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo, y óseos:

Muy frecuentes: mialgia

Frecuentes: artralgia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Muy frecuentes: reacciones en el sitio de la inyección, incluyendo dolor, rubor, tumefacción y fatiga.

Frecuentes: fiebre (³38°C)

Infrecuentes: otras reacciones en el sitio de la inyección, como induración, parestesia local

Datos post-comercialización

Alteraciones en el sistema inmune

Raro: Reacciones alérgicas (incluyendo reacciones anafilácticas y anafilactoides), angioedema

Alteraciones en el sistema nervioso

Raro: Síncope o respuestas vasovagales a la inyección, algunas veces acompañados de movimientos tónico-clónicos

Sobredosis

Los datos disponibles son insuficientes.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Farmacodinamia

Grupo farmacoterapéutico: Vacunas contra el virus del papiloma, J07BM02

Mecanismo de acción

Se ha demostrado que la infección persistente con tipos oncogénicos de VPH es responsable de casi todos los casos de cáncer cérvico uterino en el mundo.

Cervarix^TM es una vacuna recombinante no infecciosa preparada usando las partículas similares al virus (VLP) altamente purificadas de la proteína principal de la cápside L1 de los VPH oncogénicos tipos 16 y 18. Ya que las VLP no contienen ADN víral, no pueden infectar las células, reproducirse u ocasionar enfermedades. En estudios animales se ha demostrado que la eficacia de las vacunas L1 VLP está mediada principalmente por el desarrollo de una respuesta inmune humoral y memoria inmune mediada por células.

Cervarix^TM tiene un adyuvante AS04, el que en estudios clínicos ha demostrado que induce una respuesta inmune superior y de mayor duración que la inducida por los mismos antígenos sólo con sal de aluminio [Al(OH)3] como adyuvante.

El cáncer de cérvix invasivo incluye al carcinoma cervical escamoso (84%) y al adenocarcinoma (16%, hasta 20% en los países desarrollados con programas de cribado).

El VPH-16 y el VPH-18 son responsables de aproximadamente un 70% de los casos de cáncer de cérvix en todas las regiones del mundo. Otros tipos oncogénicos del VPH (VPH-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68) pueden también causar cáncer de cérvix. Los 4 tipos más comunes identificados en el carcinoma cervical escamoso (aproximadamente 76%) y en el adenocarcinoma (aproximadamente 91%) son los VPH-16, -18, -45 y -31.

Eficacia profiláctica

La eficacia de Cervarix^TM se evaluó en 2 estudios clínicos aleatorizados, doble ciego, con grupo de control (HPV-001/007 y HPV-008) que incluyeron a un total de 19.778 mujeres de edades entre 15 y 25 años al momento de inscribirse.

El ensayo clínico HPV-001/007 se realizó en Norteamérica y Latinoamérica. Los criterios de entrada al estudio fueron: negativas para ADN de VPH oncogénico (VPH‑16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 y 68) en muestras cervicales, seronegativas para anticuerpos frente al VPH-16 y al VPH-18 y citología normal. Estas características son representativas de una población supuesta a no haber tenido infección previa por los tipos oncogénicos del VPH antes de la vacunación.

El ensayo clínico HPV-008 se realizó en Norteamérica, Latinoamérica, Europa, Asia del Pacífico y Australia. Se obtuvieron muestras de prevacunación para pruebas de ADN de VPH oncogénico (VPH-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 y 68) y para pruebas séricas de anticuerpos frente al VPH-16 y al VPH-18. Las mujeres fueron vacunadas independientemente de la citología inicial, del estatus del VPH serológico y del ADN viral. Estas características son representativas de una población que incluye mujeres con evidencia de infección previa y/o actual por el VPH.

Al igual que con cualquier ensayo profiláctico de eficacia, los sujetos inicialmente infectados por un tipo de VPH en particular no fueron elegibles para la valoración de eficacia correspondiente a ese tipo.

En los ensayos clínicos se usó como un marcador subrogado para cáncer de cérvix a las lesiones llamadas neoplasia intraepitelial cervical (NIC) de grados 2 y 3 (NIC2+).

Se demostró también que la infección persistente que duraba al menos 6 meses era un marcador subrogado relevante para cáncer de cérvix. Aunque la NIC de grado 1 no es un marcador subrogado para cáncer de cérvix, estas lesiones requieren seguimiento médico.

1. Eficacia de la vacuna frente a VPH-16/18 en mujeres sin infección previa por los tipos oncogénicos del VPH (estudio HPV-001/007)

En la Tabla 1 se presentan los resultados de eficacia para criterios de valoración histológica asociados con el VPH-16 y/o VPH-18 (VPH-16/18) que se observaron en el estudio HPV-001/007 (Cohorte Total, es decir, mujeres que recibieron al menos una dosis de la vacuna).

Tabla 1: Eficacia de la vacuna contra las lesiones NIC2+ y NIC1+ asociadas con el VPH-16/18

Criterio de valoración de VPH-16/18	*Cervarix^TM* N = 481	Control(Sal de aluminio) N = 470	% Eficacia (IC 95%)
	Número de casos		% Eficacia (IC 95%)
NIC2+⁽¹⁾	0	9	100% (51.3;100)
NIC1+⁽²⁾	0	15	100% (73.4;100)
⁽¹⁾neoplasia intraepitelial cervical de grado 2 y lesiones de grado superior ⁽²⁾neoplasia intraepitelial cervical de grado 1 y lesiones de grado superior

La eficacia contra anomalías citológicas por el VPH-16/18 fue de 96.7% (IC 95%: 87.3;99.6).

La eficacia contra la infección persistente por el VPH-16/18 fue de 98.2% (IC 95%: 89.5;100) y de 96.9% (IC 95%: 81.4;99.9) en base a una definición de 6 meses y de 12 meses, respectivamente.

En el estudio HPV-001/007, a las mujeres se les realizó un seguimiento de eficacia durante hasta 6.4 años (aproximadamente 77 meses) después de la dosis uno. A pesar de evidencia de una exposición continua a infecciones por el VPH como se observa en el grupo de control, no hay signos de atenuación de la protección en las mujeres vacunadas.

2. Eficacia de la vacuna en mujeres con evidencia de infección previa y/o actual por el VPH (estudio HPV-008)

2.1 Eficacia profiláctica frente al VPH-16/18 en mujeres sin infección previa por el VPH-16 y/o VPH-18

En el estudio HPV-008, los análisis primarios de eficacia se efectuaron en la cohorte de Acuerdo al Protocolo (cohorte ATP (According to Protocol): que incluyó a las mujeres que recibieron 3 dosis de la vacuna y que no habían tenido infección previa por el tipo relevante de VPH en el punto de tiempo del mes 0 y el mes 6) y la Cohorte Total Vacunada 1 (cohorte TVC-1 (Total Vaccinated Cohort-1): que incluyó a las mujeres que recibieron al menos una dosis de la vacuna y que no habían tenido infección previa por el tipo relevante del VPH en el punto de tiempo del mes 0). Ambas cohortes incluían mujeres con una citología normal o de bajo grado iniciales y sólo excluían a mujeres con una citología de alto grado (0.5%).

En el estudio HPV-008, aproximadamente un 26% de las mujeres tuvieron evidencia de infección actual y/o previa por el VPH-16/18 y menos del 1% de las mujeres, al inicio, fueron ADN de VPH positivas para ambos tipos 16 y 18 del VPH.

La media de duración del seguimiento para las mujeres incluidas en el estudio HPV‑008 fue de aproximadamente 39 meses.

En el análisis especificado por el protocolo, la eficacia de la vacuna contra las NIC1+ y NIC2+ asociadas con el VPH-16/18 fue estadísticamente significativa en las cohortes ATP y TVC-1.

Investigaciones posteriores identificaron que varios casos de NIC1+ y de NIC2+ incluían varios tipos oncogénicos del VPH en la misma lesión. Con el objeto de distinguir el(los) tipo(s) de VPH al(los) que más probablemente se deba una lesión, a partir del(de los) tipo(s) sólo temporalmente asociado(s), se aplicó una asignación del tipo de VPH (análisis exploratorio). La asignación del tipo de VPH consideró los tipos de VPH detectados por la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) en al menos una de las dos muestras citológicas precedentes, en adición a los tipos detectados en la lesión. En base a esta asignación del tipo de VPH, el análisis excluyó los casos de NIC1+ y NIC2+ (en el grupo de la vacuna y en el grupo de control) que no fueron considerados que estuviesen causalmente asociados con las infecciones por el VPH‑16 o VPH-18 adquiridas durante el ensayo.

En la Tabla 2 se presentan los resultados observados en ambos análisis (es decir, el análisis especificado por el protocolo y el de asignación del tipo de VPH).

Tabla 2: Eficacia de la vacuna contra las NIC1+ y NIC2+ asociadas con los VPH-16/18

Criterio de valoración de VPH-16/18	Cohorte ATP⁽¹⁾					Cohorte TVC-1⁽²⁾
	*Cervarix^TM* (N = 7344)		Control (N = 7312)	% Eficacia (IC 96.1%)		*Cervarix^TM* (N = 8040)	Control (N = 8080)	% Eficacia (IC 96.1%)
	n		n			n	n
Análisis especificado por el protocolo
NIC2+	4	56		92.9% (79.9;98.3)		5	91	94.5% (86.2;98.4)
NIC1+	8	96		91.7% (82.4;96.7)	11		135	91.8% (84.5;96.2)
Asignación del tipo de VPH (análisis exploratorio)
NIC2+	1	53		98.1% (88.4;100)		2	87	97.7% (91.0;99.8)
NIC1+	2	90		97.8% (91.4;99.8)		5	128	96.1% (90.3;98.8)
N = número de sujetos incluidos en cada grupo n = número de casos ⁽¹⁾ 3 dosis de la vacuna, ADN negativa y seronegativa para el tipo relevante de VPH (VPH-16 o VPH-18) en el mes 0 y el mes 6 ⁽²⁾ al menos una dosis de la vacuna, ADN negativa y seronegativa para el tipo relevante de VPH (VPH-16 o VPH-18) en el mes 0

En adición, se demostró que la eficacia de la vacuna es estadísticamente significativa contra las lesiones NIC2+ asociadas con el VPH-16 y VPH-18, individualmente, en ambas cohortes correspondientes a cada análisis.

Asimismo se valoró la eficacia de la vacuna contra la infección persistente de 6 meses y de 12 meses, y las anomalías citológicas (≥ASCUS) asociadas con el VPH-16/18. La eficacia observada de la vacuna frente a cada criterio de valoración fue estadísticamente significativa en ambas cohortes:

- Infección persistente de 6 meses: 93.8% (91.0;95.9) en la cohorte ATP y 89.8% (86.8;92.2) en la cohorte TVC-1,

- Infección persistente de 12 meses: 91.2% (85.9;94.8) en la cohorte ATP y 85.0% (79.7;89.2) en la cohorte TVC-1,

- Anomalías citológicas (≥ASCUS): 88.5% (84.4;91.7) en la cohorte ATP y 86.1% (82.2;89.3) en la cohorte TVC-1.

Se observó igualmente que la eficacia de la vacuna es estadísticamente significativa contra las lesiones NIV1+ (neoplasia intraepitelial vulvar de grado 1 y lesiones de grado superior) o las NIVa1+ (neoplasia intraepitelial vaginal de grado 1 y lesiones de grado superior) asociadas con el VPH-16/18 en ambas cohortes: 80.0% (IC 96.1%: 0.3;98.1) en la cohorte ATP y 83.2% (IC 96.1%: 20.2;98.4) en la cohorte TVC-1.

No se observó evidencia de protección frente a la enfermedad causada por los tipos de VPH para los que los sujetos eran ADN de VPH positivos al inicio del estudio. Sin embargo, los individuos ya infectados antes de la vacunación por uno de los tipos de VPH relacionados con la vacuna se vieron protegidos contra la enfermedad clínica causada por el otro tipo de VPH de la vacuna.

2.2 Impacto global de la vacuna en la carga de la enfermedad por el VPH

En el estudio HPV-008 se evaluó la eficacia global de la vacuna independientemente del tipo de ADN de VPH en la lesión y estratificada por el ADN de VPH y el estatus sérico iniciales. En mujeres ADN de VPH negativas para 14 de los tipos oncogénicos del VPH al inicio y en todas las mujeres independientemente del tipo de ADN de VPH en la lesión al inicio, se demostró que la eficacia de la vacuna es estadísticamente significativa contra las NIC2+ y NIC1+. Se evaluó asimismo el impacto de Cervarix^TM en la reducción de terapia cervical local (Procedimiento de Electroexcisión con Asa, Conización, Cuchillo o Láser) y fue estadísticamente significativo. En la Tabla 3 se presentan los resultados observados en la cohorte TVC‑1 y en la Cohorte Total Vacunada (TVC) más amplia, que incluía a todas las mujeres vacunadas.

Tabla 3: Eficacia de la vacuna independientemente del tipo de ADN de VPH en la lesión, y sin tener en cuenta el estatus sérico inicial

		Cohorte TVC-1	Cohorte TVC
		% Eficacia (IC 96.1%)	% Eficacia (IC 96.1%)
NIC2+	Eficacia profiláctica⁽¹⁾	63.8% (49.0,74.7)	70.2% (54.7;80.9)
NIC2+	Eficacia global⁽²⁾	30.9% (16.4,43.0)	30.4% (16.4;42.1)
NIC1+	Eficacia profiláctica⁽¹⁾	43.1% (29.9,54.0)	50.1% (35.9;61.4)
NIC1+	Eficacia global⁽²⁾	23.0% (11.8,32.8)	21.7% (10.7;31.4)
Terapia cervical local	Eficacia global⁽²⁾	25.7% (7.6;40.4)	24.7%* (7.4;38.9)
⁽¹⁾ mujeres ADN de VPH negativas para 14 tipos oncogénicos del VPH (VPH-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68) ⁽²⁾ todas las mujeres independientemente del estatus de ADN de VPH inicial * en la cohorte TVC, la eficacia profiláctica frente a la terapia cervical local fue del 68.8% (50.0;81.2).

La eficacia global de la vacuna contra las lesiones NIC3+ independientemente del tipo de ADN de VPH encontrado en la lesión y sin tener en cuenta el ADN de VPH ni el estatus sérico inicial del sujeto fue estadísticamente significativa en la cohorte TVC‑1 con 64 casos en el grupo de la vacuna frente a 103 casos en el grupo de control (eficacia de la vacuna: 37.7% (IC 96.1%: 12.6;55.9)).

2.2.3 Eficacia profiláctica frente a la infección por otros tipos oncogénicos del VPH aparte del VPH-16 y del VPH-18

En el estudio HPV-008, se evaluó la eficacia de la vacuna frente a 12 tipos oncogénicos del VPH no vacunales (VPH-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68) en las cohortes ATP y TVC-1.

La eficacia estadísticamente significativa de la vacuna contra las lesiones NIC2+ para todos los tipos combinados del VPH (VPH-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68), sin incluir los tipos 16 y 18 del VPH, fue de 54.0% (IC 96.1%: 34.0;68.4) en la cohorte ATP y de 46.0% (IC 96.1%: 27.0;60.3) en la cohorte TVC-1.

Se ha observado una eficacia estadísticamente significativa de la vacuna frente a la infección persistente de seis meses y frente a las lesiones NIC2+ para los siguientes tipos de VPH individuales:

- infección persistente de 6 meses: tipos 31, 33, 45 en la cohorte ATP; tipos 31, 33, 45, 51 en la cohorte TVC-1.

- NIC2+: tipos 31, 51, 58 en la cohorte ATP; tipos 31, 33, 35, 51 en la cohorte TVC-1.

Se observó una eficacia estadísticamente significativa de la vacuna frente a la infección persistente de 6 meses, la infección persistente de 12 meses y las lesiones NIC1+ asociadas con el VPH-45 en ambas cohortes. El número de casos de NIC2+ asociados con el VPH-45 en el que se basó el estimado de la eficacia de la vacuna fue limitado en ambas cohortes. No obstante, en la Cohorte Total Vacunada (TVC) más amplia, que incluía a todas las mujeres vacunadas, la eficacia de la vacuna contra las lesiones NIC2+ asociadas con el VPH-45 fue estadísticamente significativa con 0 casos en el grupo de la vacuna frente a 6 casos en el grupo de control (eficacia de la vacuna: 100% (IC 96.1%: 7.0; 100)).

Inmunogenicidad inducida por la vacuna

La respuesta de anticuerpos a VPH-16 y VPH-18 se determinó usando un ELISA de tipo específico que se ha demostrado está correlacionado estrechamente con los análisis de neutralización (incluyendo un análisis con pseudoviriones desarrollado por el National Cancer Institute en EE.UU.). En estudios clínicos se ha demostrado la transudación de anticuerpos del suero a la mucosa de la cervix del útero.

Se ha evaluado la inmunogenicidad inducida por las tres dosis de Cervarix^TM en 5.303 mujeres entre los 10 y 55 años.

En estudios clínicos, más del 99% de las participantes inicialmente seronegativas habían sero-convertido a los VPH tipo 16 y 18 un mes después de la tercera dosis. Los títulos medios geométricos de IgG inducidos por la vacuna (GMT) están muy por encima de los títulos observados en mujeres infectadas previamente, pero que habían depurado la infección con VPH (infección natural). Las mujeres que eran inicialmente seropositivas y las seronegativas alcanzaron títulos similares después de la vacunación.

Immunogenicidad en mujeres entre 15 y 25 años

Se evaluó la respuesta inmune contra VPH-16 y VPH-18 hasta 76 meses después de la primera dosis, en el estudio HPV-001/007 en mujeres de 15 a 25 años al momento de ser vacunadas.

Los títulos medios geométricos IgG inducidos por la vacuna (GMT) para VPH-16 y VPH-18 llegaron al máximo al mes 7 y después disminuyeron hasta alcanzar una meseta desde el mes 18 hasta el final del período de seguimiento (mes 76). Al final del período de seguimiento, los GMT para VPH-16 y VPH-18 continúan siendo al menos 11 veces más altos que los títulos observados en mujeres infectadas previamente, pero que habían depurado la infección con VPH (infección natural). Se observó un perfil cinético similar con los anticuerpos neutralizantes.

En el estudio HPV-008, la inmunogenicidad hasta el mes 36 fue similar a la respuesta observada en el estudio HPV-001/007.

Se extiende la demostración de la eficacia de Cervarix^TM en mujeres de 15 a 25 años a otros grupos de edad

En dos estudios clínicos hechos con niñas y adolescentes entre 10 y l4 años, todas las participantes seroconvirtieron a VPH tipos 16 y 18 después de la tercera dosis (al mes 7) con GMT al menos 2 veces más altos que los de mujeres entre los 15 y 25 años.

En un estudio clínico hecho en mujeres entre 26 y 55 años, todas las participantes fueron seropositivas a VPH tipos 16 y 18 después de la tercera dosis (al mes 7) y continuaron siendo seropositivas a los dos tipos hasta el mes 18 con GMT que seguían estando al menos en los mismos límites que los observados en la meseta del seguimiento a largo plazo en el estudio de eficacia HPV-001/007.

Con base en los datos de inmunogenicidad observados en mujeres de 10 a 14 y 26 a 55 años, se infiere la eficacia de Cervarix^TM desde los 10 años de edad en adelante.

Farmacocinética

No se requiere la evaluación de las propiedades farmacocinéticas de las vacunas.

Datos de seguridad preclínica

Los datos no clínicos revelan la ausencia de peligros especiales para los seres humanos, basados en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad con dosis agudas y repetidas, tolerabilidad local, fertilidad, toxicidad embrio-fetal y postnatal (hasta el final del período de lactancia).

CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS

Lista de excipientes

Cloruro de sodio, fosfato de sodio dihidrogenado dihidratado, agua para inyectables.

Incompatibilidades

A falta de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Período de caducidad

La fecha de caducidad de la vacuna está indicada en la etiqueta y en el envase.

Precauciones especiales de almacenamiento

Conservar en refrigeración (de 2 °C a 8 ºC). No congelar.

Conservar en el envase original a fin de proteger el producto de la luz.

Cervarix^TM deberá administrarse tan pronto como sea posible una vez retirado del refrigerador.

Sin embargo, los datos de estabilidad generados indican que el Cervarix^TM presentado en envases monodosis se mantiene estable y puede administrarse, en caso de que se haya almacenado fuera del refrigerador, hasta tres días entre 8°C y 25°C o hasta un día a temperaturas entre 25°C y 37°C.

Naturaleza y contenido del recipiente

0,5 ml de suspensión en una jeringa prellenada (vidrio tipo 1), con un tope de émbolo (goma de butilo), con o sin agujas.

0,5 ml de suspensión en vial (vidrio tipo 1), con un tope (goma de butilo)

Cervarix^TM se presenta como una suspensión blanca turbia que al estar almacenada, se puede observar un depósito blanco y fino, con un sobrenadante claro e incoloro.

Instrucciones para el empleo y manejo

Con el almacenamiento de la jeringa o vial, puede observarse un depósito blanco y fino, con un sobrenadante claro e incoloro. Esto no constituye un signo de deterioro.

El contenido de la jeringa o vial deberá inspeccionarse visualmente, tanto antes como después de agitarse, para comprobar si existe presencia de material particulado externo o un aspecto físico anormal antes de la administración.

En caso de observar alguno de éstos, elimínese la vacuna.

La vacuna deberá agitarse bien antes de su uso.

Instrucciones para la administración de la vacuna presentada en jeringa prellenada

Protector de la aguja

Aguja

Jeringa

1. Sujetando el cilindro de la jeringa con una mano (evite sujetar el émbolo de la jeringa), desenrosque el protector de la jeringa girándolo en sentido contrario de las manecillas del reloj.

2. Para acoplar la aguja a la jeringa, gire la aguja en el sentido de las manecillas del reloj en la jeringa hasta que la sienta bloqueada. (véase la ilustración)

Retire el protector de la aguja, que en ocasiones puede estar un poco apretado.
Administre la vacuna.

Todo producto no utilizado o los materiales de desecho deberán eliminarse de acuerdo a los requerimientos locales.

No todas las presentaciones están disponibles en todos los países.

Número de la versión: GDS07&09/IPI05

Fecha de expedición: 05/08/2009

Cervarix es una marca registrada del Grupo de Compañias GlaxoSmithK

CONVOCATORIA A ELECCIONES

Publicado por: comunicacionqt - 2010/02/12

CONVOCATORIA A ELECCIONES PARA DESIGNAR PRESIDENTE,
VICEPRESIDENTE Y CUATRO VOCALES PRINCIPALES

El Directorio del Quito Tenis y Golf Club en sesión del día 26 de enero del 2010, resolvió, de conformidad con los artículos 46, 55, 65, 66, 67, 68, 69, 70 y 71 de los Estatutos, convocar para el día sábado 06 de marzo de 2010, de 8h00 a 14h00, a elecciones para elegir Presidente, Vicepresidente y Cuatro Vocales Principales del Directorio.

COMITÉ ELECTORAL

Quito, Febrero de 2010